說起抗癌疫苗，大家肯定都不會感到陌生。其中我們所了解到的，臨床在研的絕大多數(shù)抗癌疫苗都是針對癌細(xì)胞表面已知的特定蛋白，以期人體對這些蛋白產(chǎn)生免疫記憶，讓免疫系統(tǒng)攻擊癌癥。而癌癥之所以難以對付，除了自我膨脹、善于偽裝，還會產(chǎn)生數(shù)千個不同的突變，讓治療藥物失去作用。
但相比較于近年來火爆的以PD-1/L1以及CAR-T細(xì)胞為代表的腫瘤免疫療法，廣譜抗癌疫苗由于識別原理不同，則并不會受到這些突變的影響。因此，在廣譜抗癌疫苗面前，腫瘤的這些突變終究是搬起石頭砸自己的腳。
圖片來源 Sci.Transl. Med
曾報道過一項(xiàng)“抗癌疫苗”的最新進(jìn)展：來自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員將微量 (一微克是百萬分之一克)的兩種免疫刺激劑直接注射到90只小鼠的實(shí)體瘤中，有效的消除了87只小鼠體內(nèi)所有的癌癥痕跡！甚至包括遠(yuǎn)端未經(jīng)處理的轉(zhuǎn)移病灶！
而另外3只腫瘤復(fù)發(fā)的小鼠，在經(jīng)過第二次的治療后，腫瘤也都再次開始消退！所涉及的腫瘤類型包括淋巴瘤、乳腺癌、結(jié)腸癌以及黑色素瘤等多種癌癥。而且，這種局部應(yīng)用少量的藥物可以作為一種快速且相對廉價的癌癥治療方法，現(xiàn)已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。
Bruce L. Levine和Carl H. June教授(圖片來源 singularityhub)
權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Science Translational Medicine》刊登了一篇關(guān)于“抗癌疫苗”的重磅研究，并作為雜志封面。此外，更引人矚目的是，CAR-T大牛Carl H. June以及Bruce L. Levine教授也共同參與了該研究。
《Science Translational Medicine》封面
不同于上次在小鼠模型中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，來自賓夕法尼亞大學(xué)的研究團(tuán)隊帶來的結(jié)論是建立在25名Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者的治療基礎(chǔ)上的：
對抗癌疫苗產(chǎn)生響應(yīng)的患者
2年生存率達(dá)到100%
一名晚期患者已5年無癌
患者病情獲得明顯控制(圖片來源 science)
值得一提的是，該團(tuán)隊開發(fā)的這款個體化的抗癌疫苗，不同意以往大多數(shù)設(shè)計成識別和攻擊某種特定已知分子的癌癥疫苗。而是采取了一種更為積極大膽的做法，利用病人自己的腫瘤，為每位患者設(shè)計個性化疫苗，不是通過一個腫瘤相關(guān)靶點(diǎn)，而是通過成百上千個靶點(diǎn)刺激機(jī)體免疫反應(yīng)。
Janos L. Tanyi教授(圖片來源 doximity.com)
也就是說，每一名患者接受的治療都是私人訂制的，患者的免疫系統(tǒng)能夠做到全方位無死角的對腫瘤產(chǎn)生免疫力。論文的第一作者Janos L. Tanyi教授解釋說：“我們的想法是針對腫瘤產(chǎn)生廣泛的免疫反應(yīng)，攻擊大量靶點(diǎn)。其中一些靶點(diǎn)可能只存在于患者自己的腫瘤上。”
DC抗癌疫苗制備過程(圖片來源 science)
具體的試驗(yàn)中，該研究團(tuán)隊公招募了25名晚期卵巢癌患者，從她們的血液里篩選出較為合適的免疫細(xì)胞，并在實(shí)驗(yàn)室精心設(shè)計的培養(yǎng)條件下，讓這些細(xì)胞生長成對免疫反應(yīng)有關(guān)鍵作用的樹突狀細(xì)胞。
之后，研究人員把患者的癌細(xì)胞提取出來，“喂”給來自患者的樹突狀細(xì)胞，讓樹突狀細(xì)胞記住癌細(xì)胞的模樣，然后再把樹突狀細(xì)胞注射回患者，喚醒自身的T細(xì)胞，對癌細(xì)胞進(jìn)入攻擊模式。
研究人員將25位患者分為三組，第一組(n=5)只接受疫苗，第二組(n=10)同時也進(jìn)行貝伐單抗治療，第三組(n=10)在第二組的基礎(chǔ)加上低劑量的環(huán)磷酰胺治療。
試驗(yàn)結(jié)果正如研究人員的預(yù)期，他們大學(xué)在可被評估的患者體內(nèi)，針對腫瘤的 T 細(xì)胞數(shù)量有顯著上升，疫苗起了作用。更令人振奮的是，對這款抗癌疫苗產(chǎn)生響應(yīng)的患者，2年總生存率竟然達(dá)到了100%。而相比之下，沒有響應(yīng)的患者2年總生存率只有25%。換句話說，只要這個疫苗能有效激起患者的免疫反應(yīng)，就有望徹底消滅癌癥。
而且更讓人驚喜的是，這款疫苗讓一名患者奇跡般地獲得了康復(fù)。這名患者 46 歲，罹患 IV 期卵巢癌，一般而言，這類患者的預(yù)后非常差。之前，她已經(jīng)接受了 5 輪化療，但無濟(jì)于事。之后，她接受了抗癌疫苗的治療，并在 2 年時間里使用了 28 次個體化抗癌疫苗。在治療期間，她的癌癥得到了很好的控制。而在停止治療后，她已經(jīng)5 年無癌。
這里，小編想告訴大家的，對于IV 期卵巢癌，一般來說，多數(shù)已經(jīng)有肺肋膜腔轉(zhuǎn)移、肺臟轉(zhuǎn)移、肝臟轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移、頸部淋巴轉(zhuǎn)移或骨轉(zhuǎn)移了，活過5年，機(jī)會渺茫。
T細(xì)胞檢測方法(圖片來源 science)
之后，研究人員通過檢查患者體內(nèi)的T細(xì)胞，確認(rèn)試驗(yàn)的目的達(dá)成了。并且利用測序技術(shù)證明了樹突狀該疫苗確實(shí)有效地把癌細(xì)胞的特征傳達(dá)了出去，成功調(diào)動了針對癌細(xì)胞表面特異性抗原的免疫反應(yīng)，且新擴(kuò)增的T細(xì)胞都能夠高度識別新抗原。
不良事件發(fā)生比例(圖片來源 science)
最終，一切有效的治療方案能不能最終應(yīng)用于臨床都要先過“安全性”這一關(guān)。而與其卓越的生存率相比，這款抗癌疫苗的安全性表現(xiàn)也毫不遜色：25位患者總共消耗了392支疫苗，全程無嚴(yán)重不良事件產(chǎn)生。
Lana E. Kandalaft教授(圖片來源 24heures.newsnetz.ch)
作為該論文的通訊作者，Lana E. Kandalaft教授在采訪中表示，環(huán)磷酰胺+貝伐單抗是卵巢癌臨床上常用的一個治療組合，而僅僅是在目前常用的治療方法中增加一種疫苗，這應(yīng)當(dāng)是很容易實(shí)現(xiàn)的。
另外，這種基于樹突細(xì)胞的抗癌疫苗的制備時間總體在一周以內(nèi)，且來源較廣，易獲得。因此，如果能在大型臨床試驗(yàn)中再次確認(rèn)抗癌疫苗的療效，將其發(fā)展成為一種快速且相對廉價的癌癥治療方法，無疑將在腫瘤免疫療法領(lǐng)域掀起另一場風(fēng)暴。
參考出處：
DOI: 10.1126/scitranslmed.aao5931
https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2018/april/personalized-tumor-vaccine-shows-promise-in-pilot-trial
https://www.genengnews.com/gen-news-highlights/personalized-cancer-vaccine-shows-promise-in-patients-with-advanced-ovarian-cancer/81255697